身体为什么会越来越“硬”？纤维化研究正在关注细胞周围的机械环境
提到纤维化，我们通常想到的是胶原沉积、瘢痕形成，或者肝脏、肺、肾脏等器官逐渐变硬。
但现代纤维化研究正在揭示一个更深的机制：
细胞不仅接收激素、炎症因子和营养信号，它们也会感受到周围环境的软硬、压力、拉力和剪切力。
这就是机械转导（mechanotransduction）。
细胞可以通过 integrins、FAK、Piezo1 等机械感受与信号系统，把外部的物理变化传递到细胞内部，并进一步影响 Rho/ROCK、YAP/TAZ、TGF-β/Smad 等通路。这些通路又与成纤维细胞活化、肌成纤维细胞形成以及细胞外基质（ECM）沉积密切相关。
纤维化可能形成一个“越硬越容易继续硬”的循环
组织受到持续损伤后，修复过程会增加胶原和其他细胞外基质。
如果这种修复不能及时停止，ECM不断沉积和交联，组织逐渐变硬。
而越来越硬的细胞外环境，本身又可能成为新的机械信号。
在较硬的基质环境中，YAP/TAZ等机械敏感信号可以发生改变，并促进CTGF、胶原等促纤维化相关基因表达；TGF-β信号也会与这些机械通路发生交互。
于是可能出现：
损伤 → ECM增加 → 组织硬度增加 → 机械信号增强 → 成纤维细胞继续活化 → 更多ECM
所以，“硬”不仅可能是纤维化的结果，也可能参与推动纤维化继续发展。
那么，拉伸是不是可以抗纤维化？
这个问题没有这么简单。
不同组织、不同力量、不同持续时间以及不同疾病阶段，对机械刺激的反应可能完全不同。
有些实验提示，特定条件下的组织拉伸可能影响炎症、TGF-β和组织重塑；但另外一些研究则发现，过度或持续的机械拉伸可以激活YAP/TAZ、Rho/ROCK、TGF-β等促纤维化信号。
因此目前不能简单得出：
“多拉筋就可以防止器官纤维化。”
真正值得关注的新认识是：
组织的机械环境，本身就是细胞生物学的一部分。
我们过去研究疾病，经常关注血糖、激素、炎症因子和各种分子。
现在还要加入一个维度：
细胞生活在什么样的物理环境里？
它周围是软还是硬？
受到什么样的张力？
细胞外基质发生了什么变化？
这些物理信息，同样可能改变细胞行为。
今天，脂肪肝纤维化检测也在讨论另一个变化
9月27日，《World Journal of Hepatology》发表文章，讨论MASLD（代谢功能障碍相关脂肪性肝病）纤维化预测中组合生物标志物策略的潜力。
这篇文章属于 Letter to the Editor，而不是新的大型临床试验，因此证据性质需要区分。但它所讨论的问题值得关注：面对复杂、连续发展的肝纤维化，仅依赖单一炎症或血液指标存在局限，把不同类型的指标组合起来建立风险模型，可能提供更多信息。
这也体现了今天纤维化研究正在同时向两个方向深入：
一边是在寻找怎样更早、更准确地发现纤维化；
另一边是在理解究竟是什么让细胞持续维持促纤维化状态。
而机械生物学正在让我们重新认识一个很基础的问题：
细胞并不是只生活在化学环境里。
它们也生活在一个有软硬、有压力、有张力的物理世界里。
有时候，身体的“硬”，真的可能深入到了细胞信号层面。
—— Science & Education： BI 身体智慧（Body Intelligence）
AI-assisted Research & Illustration： BI × GPT
Professional Review： 林存默（Thomas Lin）
Professional Community： ACPN — The Association of Certified Professional Nutritionists 加拿大注册执业营养师公会
Published by： VoiceToday｜今日之声